Terapias basadas en GLP-1 para la pérdida de peso: mecanismos, eficacia y avances en la investigación

Droga	Indicación principal	Administración	Pérdida de peso promedio
Liraglutida	Diabetes tipo 2, obesidad	Inyección diaria	5–8%
Semaglutida	Diabetes tipo 2, obesidad	Inyección semanal / vía oral	10–15%
Tirzepatide	Diabetes tipo 2, obesidad	Inyección semanal	15–22%
Retatrutida (en ensayos)	Obesidad (no diabética)	Inyección semanal	Hasta un 24%

Tendencia:La evolución de los fármacos está progresando desde agonistas del receptor GLP-1 único → agonistas duales GIP/GLP-1 → agonistas triples (GIP/GLP-1/GCGR).

3. Principales ensayos clínicos y resultados

Semaglutida – Ensayos STEP

• PASO 1 (NEJM, 2021)

  • Participantes: Adultos con obesidad, sin diabetes

  • Dosis: 2,4 mg semanales (subcutánea)

  • Resultados: Reducción media del peso corporal de14,9%a las 68 semanas frente al 2,4 % con placebo

  • Aproximadamente el 33% de los participantes lograron una pérdida de peso ≥20%.

• PASO 5 (2022)

  • Demostró una pérdida de peso sostenida durante 2 años y mejoras en los factores de riesgo cardiometabólicos.

Tirzepatide – Programas SURMOUNT y SURPASS

• SURMOUNT-1 (NEJM, 2022)

  • Participantes: Adultos con obesidad, sin diabetes

  • Dosis: 5 mg, 10 mg, 15 mg semanales

  • Resultados: Pérdida de peso media de15–21%después de 72 semanas (dependiente de la dosis)

  • Casi el 40% logró una reducción de peso ≥25%.

• Ensayos SURPASS (población diabética)

  • Reducción de HbA1c: hasta2,2%

  • Pérdida de peso promedio simultánea de10–15%.

4. Beneficios adicionales para la salud y el metabolismo

• Reducción enpresión arterial, colesterol LDL, ytriglicéridos

• Disminuyóvisceralygrasa hepática(mejora en la EHNA)

• Menor riesgo deeventos cardiovasculares(ej., infarto de miocardio, accidente cerebrovascular)

• Retraso en la progresión de la prediabetes a la diabetes tipo 2

5. Perfil y consideraciones de seguridad

Efectos secundarios comunes (generalmente leves a moderados):

• Náuseas, vómitos, hinchazón, estreñimiento

• Pérdida de apetito

• Malestar gastrointestinal transitorio

Precauciones / contraindicaciones:

• Antecedentes de pancreatitis o carcinoma medular de tiroides

• embarazo y lactancia

• Se recomienda un ajuste gradual de la dosis para mejorar la tolerabilidad.

6. Direcciones futuras de investigación

1. Multiagonistas de próxima generación:

   • Agonistas triples dirigidos a GIP/GLP-1/GCGR (p. ej.,Retatrutida)

2. Formulaciones orales de GLP-1:

   • Se está evaluando la administración oral de altas dosis de semaglutida (hasta 50 mg).

3. Terapias combinadas:

   • GLP-1 + insulina o inhibidores de SGLT2

4. Indicaciones metabólicas más amplias:

   • Enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), síndrome de ovario poliquístico (SOP), apnea del sueño, prevención cardiovascular

7. Conclusión

Los fármacos basados ​​en GLP-1 representan un cambio de paradigma desde el control de la diabetes hacia un manejo integral del metabolismo y el peso.
Con agentes comoSemaglutidayTirzepatideSe ha vuelto posible lograr una pérdida de peso no quirúrgica superior al 20%.
Se espera que los futuros agonistas multirreceptores mejoren aún más la eficacia, la durabilidad y los beneficios cardiometabólicos.