Fondo
Se sabe desde hace mucho tiempo que las terapias basadas en incretinas mejoran tantocontrol de glucosa en sangreyreducción de peso corporalLos fármacos incretina tradicionales se dirigen principalmente aReceptor de GLP-1, mientrasTirzepatidarepresenta una nueva generación de “twincretin" agentes — actuando sobreambos GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa)yGLP-1receptores.
Se ha demostrado que esta doble acción mejora los beneficios metabólicos y promueve una mayor pérdida de peso en comparación con los agonistas de GLP-1 solos.
Diseño del estudio SURMOUNT-1
SUPERVISIÓN-1era unensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de fase 3Se llevó a cabo en 119 sitios en nueve países.
Los participantes incluyeron adultos que:
- Obeso(IMC ≥ 30), o
- Sobrepeso(IMC ≥ 27) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso (p. ej., hipertensión, dislipidemia, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular).
Se excluyeron las personas con diabetes, uso reciente de medicamentos para bajar de peso o cirugía bariátrica previa.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones semanales de:
- Tirzepatida 5 mg, 10 mg, 15 mg, o
- Placebo
Todos los participantes también recibieron orientación sobre estilo de vida:
- A déficit calórico de 500 kcal/día
- Al menos150 minutos de actividad física por semana
El tratamiento duró72 semanas, incluyendo unFase de aumento de dosis de 20 semanasseguido de un período de mantenimiento de 52 semanas.
Resumen de resultados
Un total de2.359 participantesfueron inscritos.
La edad media fue44,9 años, El 67,5% eran mujeres, con una mediapeso corporal de 104,8 kgyIMC de 38,0.
Reducción media del peso corporal en la semana 72
| Grupo de dosis | % Cambio de peso | Cambio de peso medio (kg) | Pérdida adicional vs. placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15.0% | -16,1 kilogramos | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kilogramos | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kilogramos | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kilogramos | — |
La tirzepatida logró una reducción media del peso corporal del 15 al 21 %, demostrando claros efectos dependientes de la dosis.
Porcentaje de participantes que lograron la pérdida de peso objetivo
| Pérdida de peso (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30.0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Más de la mitadde los participantes que recibieron≥10 mgTirzepatide logró≥20% de pérdida de peso, acercándose al efecto observado con la cirugía bariátrica.
Beneficios metabólicos y cardiovasculares
En comparación con placebo, Tirzepatide mejoró significativamente:
- Circunferencia de la cintura
- Presión arterial sistólica
- Perfil lipídico
- niveles de insulina en ayunas
Entre los participantes conprediabetes, El 95,3% volvió a niveles normales de glucosa, en comparación con61,9%en el grupo placebo, lo que indica que Tirzepatide no solo ayuda a reducir el peso sino que también mejora el metabolismo de la glucosa.
Seguridad y tolerabilidad
Los efectos secundarios más comunes fuerongastrointestinal, incluidonáuseas, diarrea y estreñimiento, en su mayoría leves y transitorios.
La tasa de discontinuación debido a eventos adversos fue de aproximadamente4–7%.
Se produjeron algunas muertes durante el juicio, principalmente relacionadas conCOVID-19, y no estaban directamente relacionados con el fármaco en estudio.
No se observaron diferencias significativas en las complicaciones relacionadas con la vesícula biliar.
Discusión
La modificación del estilo de vida por sí sola (dieta y ejercicio) generalmente produce soloPérdida de peso promedio de ~3%, como se observó en el grupo placebo.
Por el contrario, Tirzepatide permitióReducción del peso corporal total del 15 al 21 %, representando una5–7 veces mayor efecto.
Comparado con:
- Medicamentos orales para bajar de peso:Generalmente se logra una pérdida del 5 al 10 %
- Cirugía bariátrica:logra una pérdida de >20%
La tirzepatida cierra la brecha entre las intervenciones farmacológicas y quirúrgicas, ofreciendoReducción de peso potente y no invasiva.
Cabe destacar que no se observó preocupación por el empeoramiento del metabolismo de la glucosa. Por el contrario, la tirzepatida mejoró la sensibilidad a la insulina y revirtió la prediabetes en la mayoría de los participantes.
Sin embargo, este ensayo comparó Tirzepatide con placebo, no directamente conSemaglutida.
Se necesita una comparación directa para determinar qué agente produce una mayor pérdida de peso.
Conclusión
Para adultos con obesidad o sobrepeso y comorbilidades relacionadas, agregarTirzepatida una vez por semanaUn programa de estilo de vida estructurado (dieta + ejercicio) puede conducir a:
- Reducción del peso corporal promedio entre el 15 y el 21 %
- Mejoras metabólicas significativas
- Alta tolerabilidad y seguridad
Por tanto, la tirzepatida representa una terapia eficaz y clínicamente validada para un control de peso sostenible y bajo supervisión médica.
Hora de publicación: 16 de octubre de 2025