Fondo
Se sabe desde hace tiempo que las terapias basadas en incretinas mejoran ambos aspectos.control de la glucosa en sangreyreducción de peso corporalLos fármacos tradicionales contra las incretinas actúan principalmente sobrereceptor GLP-1, mientrasTirzepatiderepresenta una nueva generación de “twincretinaagentes — actuando sobreambos GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa)yGLP-1receptores.
Se ha demostrado que esta doble acción mejora los beneficios metabólicos y promueve una mayor pérdida de peso en comparación con los agonistas de GLP-1 solos.
Diseño del estudio SURMOUNT-1
SURMOUNT-1era unensayo clínico aleatorizado, doble ciego, de fase 3Realizado en 119 sitios de nueve países.
Entre los participantes se encontraban adultos que eran:
- Obeso(IMC ≥ 30), o
- Sobrepeso(IMC ≥ 27) con al menos una comorbilidad relacionada con el peso (por ejemplo, hipertensión, dislipidemia, apnea del sueño o enfermedad cardiovascular).
Se excluyeron las personas con diabetes, que hubieran utilizado recientemente medicamentos para perder peso o que se hubieran sometido a cirugía bariátrica.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones semanales de:
- Tirzepatida 5 mg, 10 mg, 15 mg, o
- Placebo
Todos los participantes también recibieron orientación sobre estilo de vida:
- A déficit calórico de 500 kcal/día
- Al menos150 minutos de actividad física por semana
El tratamiento duró72 semanas, incluyendo unFase de escalamiento de dosis de 20 semanasseguido de un período de mantenimiento de 52 semanas.
Resumen de resultados
Un total de2.359 participantesfueron inscritos.
La edad promedio era44,9 años, El 67,5% eran mujeres, con una mediapeso corporal de 104,8 kgyIMC de 38,0.
Reducción media del peso corporal en la semana 72
| Grupo de dosis | % de cambio de peso | Cambio de peso medio (kg) | Pérdida adicional frente a placebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15,0% | -16,1 kg | -13,5% |
| 10 mg | -19,5% | -22,2 kg | -18,9% |
| 15 mg | -20,9% | -23,6 kg | -20,1% |
| Placebo | -3,1% | -2,4 kg | — |
La tirzepatida logró una reducción media del peso corporal del 15-21%., demostrando claros efectos dependientes de la dosis.
Porcentaje de participantes que alcanzaron el objetivo de pérdida de peso
| Pérdida de peso (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Placebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85,1% | 88,9% | 90,9% | 34,5% |
| ≥10% | 68,5% | 78,1% | 83,5% | 18,8% |
| ≥15% | 48,0% | 66,6% | 70,6% | 8,8% |
| ≥20% | 30,0% | 50,1% | 56,7% | 3,1% |
| ≥25% | 15,3% | 32,3% | 36,2% | 1,5% |
Más de la mitadparticipantes que reciben≥10 mgTirzepatide logró≥20% de pérdida de peso, aproximándose al efecto observado con la cirugía bariátrica.
Beneficios metabólicos y cardiovasculares
En comparación con el placebo, la tirzepatida mejoró significativamente:
- circunferencia de la cintura
- Presión arterial sistólica
- Perfil lipídico
- Niveles de insulina en ayunas
Entre los participantes conprediabetes, El 95,3% recuperó sus niveles normales de glucosa., en comparación con61,9%en el grupo placebo, lo que indica que la tirzepatida no solo ayuda a reducir el peso, sino que también mejora el metabolismo de la glucosa.
Seguridad y tolerabilidad
Los efectos secundarios más comunes fuerongastrointestinal, incluidonáuseas, diarrea y estreñimiento, en su mayoría leves y transitorias.
La tasa de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue de aproximadamente4–7%.
Durante el juicio se produjeron algunas muertes, principalmente relacionadas conCOVID-19y no estaban directamente relacionados con el fármaco del estudio.
No se observaron diferencias significativas en las complicaciones relacionadas con la vesícula biliar.
Discusión
La modificación del estilo de vida por sí sola (dieta y ejercicio) suele producir únicamentepérdida de peso promedio de aproximadamente el 3%, como se observa en el grupo placebo.
En cambio, la tirzepatida permitióreducción del peso corporal total del 15 al 21 %, que representa unefecto 5-7 veces mayor.
Comparado con:
- Medicamentos orales para bajar de peso:suelen alcanzar una pérdida del 5-10%.
- Cirugía bariátrica:Logra una pérdida >20%
La tirzepatida cierra la brecha entre las intervenciones farmacológicas y quirúrgicas, ofreciendopotente reducción de peso no invasiva.
Es importante destacar que no se observaron preocupaciones sobre el empeoramiento del metabolismo de la glucosa. Por el contrario, la tirzepatida mejoró la sensibilidad a la insulina y revirtió la prediabetes en la mayoría de los participantes.
Sin embargo, este ensayo comparó la tirzepatida con placebo, no directamente conSemaglutida.
Es necesario realizar una comparación directa para determinar qué agente produce una mayor pérdida de peso.
Conclusión
Para adultos con obesidad o sobrepeso y comorbilidades relacionadas, agregarTirzepatide una vez por semanaUn programa de estilo de vida estructurado (dieta + ejercicio) puede conducir a:
- reducción del peso corporal promedio del 15 al 21 %
- mejoras metabólicas significativas
- Alta tolerabilidad y seguridad
Por lo tanto, la tirzepatida representa una terapia eficaz y clínicamente validada para el control de peso sostenible y bajo supervisión médica.
Fecha de publicación: 16 de octubre de 2025