Tirzepatide es un novedoso agonista dual de los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1). Su mecanismo dual busca potenciar la secreción de insulina, suprimir la liberación de glucagón, retrasar el vaciamiento gástrico y mejorar la saciedad, ofreciendo un enfoque terapéutico integral para la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad.
Hallazgos clave de estudios clínicos
1. Control glucémico
A través de múltiplesSUPERAREn los ensayos clínicos de fase 3, la tirzepatida demostrócontrol glucémico superiorcomparado con los agentes antidiabéticos existentes, incluidos la semaglutida y la insulina degludec.
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Reducción media de HbA1c: hasta−2,4%desde el valor basal después de 40–52 semanas.
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Una mayor proporción de participantes logróHbA1c < 6,5%, cumpliendo o superando los objetivos de la ADA.
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Se observaron mejoras significativas en los niveles de glucosa plasmática en ayunas y en los niveles de glucosa posprandial.
2. Reducción de peso
La tirzepatida produjo consistentementepérdida de peso clínicamente significativa y dependiente de la dosistanto en poblaciones diabéticas como no diabéticas.
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En pacientes con diabetes tipo 2: la reducción promedio de peso corporal osciló entre7–12 kg.
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En sujetos obesos no diabéticos (ensayo SURMOUNT-1):
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Las dosis de 10 mg y 15 mg provocaronPérdida media del peso corporal del 15 al 22 %, comparables o superiores a los umbrales de la cirugía bariátrica.
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La mayoría de los participantes lograron al menos5–10%Reducción de peso.
3. Mejoras cardiometabólicas
El tratamiento con tirzepatida también mejoró parámetros metabólicos más amplios:
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Reduccionesen triglicéridos, LDL-C y colesterol total.
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aumentosen HDL-C.
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Significativodisminución de la presión arterial sistólica y diastólica.
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Mejora de la sensibilidad a la insulina y de la función de las células β.
4. Seguridad y tolerabilidad
El perfil de seguridad fue consistente con otras terapias basadas en incretinas:
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Efectos adversos más comunes: síntomas gastrointestinales leves a moderados (náuseas, vómitos, diarrea).
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Baja incidencia de hipoglucemia, principalmente cuando se utiliza con insulina o sulfonilureas.
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No se observaron problemas de seguridad importantes en los resultados cardiovasculares.
5. Perspectivas mecanicistas
La singularidad de Tirzepatideagonismo de receptor dualAmplifica las vías de señalización de GIP y GLP-1:
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Activación de GIPMejora la secreción de insulina dependiente de la glucosa y puede mejorar el metabolismo del tejido adiposo.
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activación de GLP-1Promueve la supresión del apetito y retrasa el vaciamiento gástrico.
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Suefecto sinérgicoconduce a un mejor control de la glucosa con una mayor reducción de peso en comparación con los agentes de una sola vía.
Conclusión
Tirzepatide representa unavance en la terapia metabólica, proporcionandoEficacia sin precedentes tanto en el control glucémico como en la reducción de pesopara personas con diabetes tipo 2 y obesidad.
Su mecanismo dual de incretina ofrece un enfoque integrado que aborda las causas fundamentales de la disfunción metabólica: hiperglucemia, resistencia a la insulina y exceso de peso corporal.
Dada su sólida eficacia y su perfil de seguridad manejable, la tirzepatida podría redefinir el paradigma terapéutico para el tratamiento de la diabetes y la obesidad en la próxima década.
Referencias
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Frias JP y otros,Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 2021.
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Jastreboff AM y otros,Revista de Medicina de Nueva Inglaterra, 2022 (SURMOUNT-1).
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Ludvik B y otros,Lanceta, 2021.
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Datos clínicos de Eli Lilly, ensayos SURPASS 1–5.
Fecha de publicación: 4 de octubre de 2025