¿Qué es PT-141?

Indicación (uso aprobado): En 2019, la FDA lo aprobó para el tratamiento del trastorno del deseo sexual hipoactivo generalizado adquirido (TDSH) en mujeres premenopáusicas cuando la afección causa malestar marcado y no se debe a otras afecciones médicas/psiquiátricas o efectos secundarios de medicamentos.

Mecanismo de acción
PT-141 es un agonista del receptor de melanocortina (principalmente el receptor MC4) que modula el deseo sexual a través de vías del sistema nervioso central.

A diferencia de los inhibidores de la PDE5 (por ejemplo, sildenafil), que afectan principalmente a los vasos sanguíneos, el PT-141 actúa a nivel central para influir en la motivación y la excitación sexual.

Farmacología y dosificación
Administración: Inyección subcutánea, según sea necesario (a demanda).
Dosis aprobada: 1,75 mg SC

Farmacocinética:
Tmax ≈ ~60 minutos
t½ ≈ 2–3 horas
Los efectos pueden durar varias horas, en algunos informes hasta unas 16 horas.
Eficacia clínica (Ensayos de fase III – RECONNECT, 24 semanas, ECA)

Puntos de conexión principales:
Índice de función sexual femenina – Dominio del deseo (FSFI-D)
Escala de Malestar Sexual Femenino (FSDS-DAO)
Resultados clave (estudios combinados 301 + 302):
Mejora en la escala FSFI-D: +0,35 frente a placebo (P<0,001)
Reducción de la puntuación FSDS-DAO: −0,33 frente a placebo (P<0,001)
Otros criterios de valoración: Los resultados de apoyo (puntuaciones de la función sexual, satisfacción informada por el paciente) mostraron una tendencia positiva, pero los eventos sexuales satisfactorios (ESS) no siempre mostraron diferencias significativas consistentes.

Eventos adversos (notificados con mayor frecuencia en los ensayos clínicos)
Común (≥10%):
Náuseas (aproximadamente del 30 al 40%; hasta un 40% reportado en ensayos clínicos)
Enjuague (≥10%)
Dolor de cabeza (≥10%)

Efectos cardiovasculares:
Se observaron aumentos transitorios de la presión arterial y cambios en la frecuencia cardíaca, que generalmente se resolvieron en pocas horas.
Contraindicado o utilizado con precaución en pacientes con hipertensión no controlada o enfermedad cardiovascular.
Hígado: Se han reportado casos raros de elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas; informes de casos extremadamente raros sugieren una posible lesión hepática aguda, pero no es común.

Seguridad a largo plazo (Estudio de extensión)
Un estudio de extensión abierto de 52 semanas encontró mejoras sostenidas en el deseo sin nuevas señales importantes de seguridad.
El perfil de seguridad a largo plazo se considera generalmente bien tolerado, siendo los principales problemas de tolerabilidad los efectos adversos a corto plazo, como las náuseas.

Notas clave de uso
La población aprobada es limitada: Solo para mujeres premenopáusicas con HSDD adquirido y generalizado.
No está ampliamente aprobado para hombres (la disfunción eréctil o el bajo deseo sexual en hombres sigue siendo objeto de investigación).
La evaluación de seguridad es fundamental: se debe evaluar la hipertensión, las enfermedades cardiovasculares y los antecedentes hepáticos antes de prescribir.

Resumen rápido de datos
Aprobación de la FDA: 2019 (Vyleesi).
Dosis: 1,75 mg inyección subcutánea, a demanda.
PK: Tmax ~60 min; t½ 2–3 h; efectos hasta ~16 h.
Eficacia (Fase III, combinada):
FSFI-D: +0,35 (P<0,001)
FSDS-DAO: −0,33 (P<0,001)

Eventos adversos:
Náuseas: hasta un ~40%
Enjuague: ≥10%
Dolor de cabeza: ≥10%
Se observaron aumentos transitorios de la presión arterial.

Tabla y gráfico comparativos (resumen)